日前，復旦大學餘宏傑教授課題組在《柳葉刀-公共衛生》（The Lancet Public Health）發表了《中國流感相關呼吸死亡負擔的研究》，他們研究發現，中國流感相關呼吸死亡負擔嚴重，特別是老年人群。其數據顯示，約80%的流感相關超額呼吸死亡發生在60歲及以上的老年人群中。自2010~2011至2014~2015年，全國平均每年有88100例流感相關的超額呼吸死亡，占所有呼吸死亡的8.2%。約80%的流感相關超額呼吸死亡發生在60歲及以上的老年人群中，該年齡組的超額呼吸死亡率遠高於60歲以下人群。
上述課題組認為，流感的臨床特征不特異，實驗室檢測是確診流感的唯一手段，但目前僅采集少數上呼吸道感染症狀的病人標本進行實驗室確診。因此，基於實驗室確診的流感死亡病例僅是其死亡負擔的冰山一角。
據美國CDC估計，自2010年以來，美國流感每年導致930萬~4900萬例疾病，14萬~96萬例住院治療和1.2萬~7.9萬例死亡。
“中國人口是美國的4倍，其因流感的相關死亡一定遠遠大於美國，只不過這個數字目前沒有被統計出來。”一位公共衛生專家表示。
據上述專家介紹，我國目前臨床機構較少開展流感病原學常規檢測，臨床醫生報告的流感病例主要為臨床診斷病例，且流感高峰季節報告負荷重，客觀上存在報告診斷不足與漏報的情況。因此，難以通過“傳染病報告信息管理系統”報告的流感病例數據來反映流感的真實發病水平。我國擁有13.9億人口，感染流感人數巨大，此外，由於大部分臨床機構流感病原學檢測的缺失，流感病毒感染導致的住院和死亡病例在我國也難以被發現。
“今後，可考慮進一步強化我國流感重症和死亡病例的法定報告要求，完善流感病毒感染導致病例死亡的根本死因判定與報告機制。”上述專家說。
也正是因為統計不足，流感所帶來的健康危害沒有被公眾重視，直接影響的是流感疫苗的接種以及對待流感的態度。
可阻斷傳播的流感“藥物疫苗”
在流感疫苗接種率游蕩在2%這個數字時，當流感來臨時，藥物治療成為救治的最重要的手段。目前臨床上可用於治療和預防流感感染唯一有效的藥物就是達菲，不過在臨床上已經出現了耐藥的跡象。
WHO在2014~2015年收集了西太平洋、北美洲、歐洲地區的13312份流感病毒株，94%的流感病毒株進行了奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋和拉尼米韋的耐藥性檢測，0.5%的流感病毒株對至少一種達菲產生高度耐藥或者部分耐藥。2012~2013年的耐藥率為0.6%，2013~2014年的耐藥率為1.9%。
中日友好醫院呼吸與危重症醫學科國家呼吸疾病臨床研究中心的王業明在其論文《抗流感病毒藥物的回顧、現狀和展望》中認為，由於達菲在改善重症流感臨床結局方面的療效尚未得到證實，且耐藥的流感病毒株不斷出現，這種來源於基因突變的耐藥現象，不會因為控制達菲的應用而得到控制。因此，亟待尋找重症季節性流感與禽流感的新型治療方案。
在抗流感藥物領域，獨領風騷20年的達菲可能將退出歷史舞台。
羅氏公司推出的新型流感藥物Xofluza即將在中國登陸，這個可以稱之為“藥物疫苗”的新型流感藥，在防控流感鏈條中將成為重磅的一環。
Xofluza（baloxavir marboxil）於2018年10月獲FDA批准，是一種單劑量、口服藥物，20年來首款。羅氏公司公布的一項III期BLOCKSTONE研究表明，在接觸感染流感的家庭成員後，使用Xofluza進行預防治療，相較於安慰劑，可使患上流感的風險顯著降低86%。使用Xofluza治療的家庭成員只有1.9%患上流感，而安慰劑治療組的比例為13.6%。
在臨床試驗中，Xofluza單次治療即可大幅減少流感症狀持續時間，並在僅僅一天內就使病毒排出明顯減少。雖然有些症狀可能會持續更長時間，但Xofluza可以在24小時內殺死流感病毒。
復旦大學附屬公共衛生臨床中心黨委書記、復旦大學附屬華山醫院感染病科主任醫師盧洪洲教授認為：“疫苗是預防流感最有效的手段，但抗病毒藥物治療依然在流感防治中扮演重要角色。特別是流感症狀出現後48小時內進行抗病毒治療，可以有效幫助減輕患者症狀並縮短患病時間。目前廣泛使用的抗流感口服用藥為神經氨酸酶抑制劑類抗病毒藥物（奧司他韋），需要每日服用兩次，連續服用5天。而全新作用機制的Xofluza可以直接抑制病毒複制，患者在全病程只需服用一次，就能在24小時內停止病毒排毒。”
24小時內停止排毒，就等同於流感病毒的傳播受到阻斷，且能達到86%，由此可被稱之為“藥物疫苗”。
“達菲這類藥48小時以後藥效會降低，與目前上市的新型流感藥物Xofluza有區別。Xofluza是針對靶點的新藥，作用機制與目前已有抗病毒療法不同，Xofluza可以抑制病毒複制，療效作用強度，殺病毒能力比達菲強很多，所以在一天之內患者體內的病毒會明顯下降。其實最大的作用一是能較快緩解症狀，二是能使在體內的病毒載量明顯降低，能夠預防得流感的人傳染給其他人。如果某種藥能夠很快把病毒降下來，這就是很大的長處。另外，該藥對甲型乙型都有效，從動物實驗看起來對禽流感也有效。”鐘南山說。
Xofluza已經在全球9個國家和地區獲批，在日本獲批用於治療甲型或乙型流感病毒感染；在美國、新加坡、泰國等地用於症狀出現不超過48小時的12歲及以上急性無並發症的流感患者。中國藥品監督管理局也批准了Xofluza在國內開展臨床試驗。如根據正常申請審批程序，Xofluza預計仍需幾年才能完全進入中國。
“因為在中國沒有做過臨床實驗，在包括日本、美國等地區已經看到比較高的有效性，中國食藥監總局根據國外資料再加上也做過一些體外實驗，會不會在這樣的情況下給予綠燈批准呢？我覺得現在還要打個問號，除非今年年底出現了大流行，那就可能開綠燈。”鐘南山表示。
值得慶幸的是，在近日的第二屆中國國際進口博覽會上，海南自貿區以“先行先試”政策，率先把抗流感創新藥物Xofluza帶入海南先行區內，通過保稅藥倉在海南自貿區醫院臨床應用。
來源：第一財經日報
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